CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Zevesin, 5 mg, tabletki powlekaneZevesin, 10 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Zevesin, 5 mg, tabletki powlekane:

Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg solifenacyny bursztynianu (Solifenacinisuccinas), co odpowiada 3,8 mg solifenacyny.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda tabletka zawiera 149,05 mg laktozy jednowodnej.

Zevesin, 10 mg, tabletki powlekane:

Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg solifenacyny bursztynianu (Solifenacinisuccinas), co odpowiada 7,5 mg solifenacyny.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda tabletka zawiera 298.10 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki powlekane.

Zevesin, 5 mg, tabletki powlekane:

Biała do żółtawej, soczewkowata tabletka powlekana o średnicy 8,0-8,2 mm.

Zevesin, 10 mg, tabletki powlekane:

Różowawa, soczewkowata tabletka powlekana o średnicy 10,0-10,2 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie objawowe naglącego nietrzymania moczu i (lub) częstomoczu oraz parcia naglącego, któremogą występować u pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku

Zalecana dawka wynosi 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę. W razie potrzeby dawkę tę można zwiększyć do 10 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Zevesin u dzieci i dlatego produktu Zevesin nie należy stosować u dzieci.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny > 30ml/min) nie ma konieczności modyfikacji dawkowania leku. W przypadku pacjentów z ciężkimizaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) należy zachować ostrożność i niestosować dawki solifenacyny bursztynianu większej niż 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie ma konieczności modyfikacjidawkowania. W przypadku pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wgskali Child-Pugh) należy zachować ostrożność i nie podawać dawki większej niż 5 mg raz na dobę(patrz punkt 5.2).

Silne inhibitory cytochromu P450 3A4

Podczas jednoczesnego stosowania ketokonazolu lub terapeutycznych dawek innych, silnychinhibitorów CYP3A4, takich jak rytonawir, nelfawir, itrakonazol, maksymalna dawka solifenacynybursztynianu nie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.5).

Sposób podawania

Tabletki Zevesin należy przyjmować doustnie, połykając w całości i popijając płynem. Lek można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

4.3 Przeciwwskazania

Solifenacyna jest przeciwwskazana u pacjentów:

 z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

 z zatrzymaniem moczu, ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (m.in. toksyczne rozdęcie okrężnicy), miastenią lub jaskrą z wąskim kątem przesączania, jak również u pacjentów z dużym ryzykiem wystąpienia tych chorób.

 poddawanych hemodializie (patrz punkt 5.2).

 z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).

 z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby,

leczonych jednocześnie silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Zevesin należy uwzględnić inne przyczyny częstomoczu(niewydolność serca, choroby nerek). W razie zakażenia układu moczowego należy rozpocząćodpowiednie leczenie przeciwbakteryjne. Zevesin należy stosować ostrożnie u pacjentów:

 z istotnym klinicznie zwężeniem drogi odpływu moczu z pęcherza z ryzykiem zatrzymania

moczu.

 zaburzenia obturacyjne żołądkowo-jelitowe.

 z ryzykiem zwolnionej perystaltyki przewodu pokarmowego.

 z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min; patrz punkt 4.2 i 5.2);

u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg.

 z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Child-Pugh; patrz punkt 4.2 i

5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg.

 jednocześnie leczonych silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.2 i 4.5). z przepukliną rozworu przełykowego /refluksem żołądkowo-przełykowym i(lub) jednocześnie stosujących leki mogące spowodować zapalenie przełyku lub je zaostrzyć (takie jak bisfosfoniany).

 z neuropatią autonomicznego układu nerwowego.

U pacjentów, u których występowały czynniki ryzyka, takie jak wcześniej stwierdzony zespółwydłużonego odstępu QT i hipokaliemia, obserwowano wydłużenie odstępu QT oraz torsade depointes.

Bezpieczeństwo i skuteczność leku u pacjentów z nadreaktywnością wypieracza pochodzenianeurogennego nie zostały dotąd ustalone.

U niektórych pacjentów przyjmujących bursztynian solifenacyny obserwowano obrzęknaczynioruchowy z obrzękiem dróg oddechowych. Jeżeli u pacjenta wystąpi obrzęk naczynioruchowy,należy przerwać leczenie bursztynianem solifenacyny i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub)stosowne środki zaradcze.

U niektórych pacjentów leczonych bursztynianem solifenacyny obserwowano występowanie reakcjianafilaktycznej. Jeżeli u pacjenta rozwinie się reakcja anafilaktyczna, należy przerwać leczeniebursztynianem solifenacyny i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki zaradcze.

Maksymalne działanie produktu Zevesin występuje najwcześniej po 4 tygodniach leczenia.

Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje farmakologiczne

Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych o własnościach cholinolitycznych możeprowadzić do nasilenia działania terapeutycznego i wystąpienia działań niepożądanych. Pozaprzestaniu podawania produktu Zevesin należy zachować około tygodniową przerwę przedpodjęciem leczenia innym lekiem cholinolitycznym. Działanie terapeutyczne solifenacyny możezmniejszać się w wyniku jednoczesnego stosowania agonistów receptorów cholinergicznych.Solifenacyna może osłabiać działanie produktów leczniczych nasilających perystaltykę przewodupokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd.

Interakcje farmakokinetyczne

W badaniach in vitro wykazano, że terapeutyczne stężenia solifenacyny nie hamują aktywnościCYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4, pochodzących z mikrosomów ludzkiej wątroby. Z tego względujest mało prawdopodobne, aby solifenacyna wpływała na zmianę klirensu leków metabolizowanychprzez wymienione enzymy.

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę solifenacyny

Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4. Jednocześnie podawany ketokonazol (200mg/dobę), silny inhibitor CYP3A4, dwukrotnie zwiększał AUC solifenacyny, zaś ketokonazol wdawce 400 mg/dobę, powodował trzykrotne zwiększenie AUC solifenacyny. Z tego względu podczaspodawania ketokonazolu lub innych silnych inhibitorów CYP3A4 (np. rytonawiru, nelfawiru,itrakonazolu) w dawkach terapeutycznych, największa stosowana jednocześnie dawka Zevesin niepowinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.2). Jednoczesne stosowanie solifenacyny i silnychinhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lubz umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.

Nie badano wpływu indukcji enzymów na farmakokinetykę solifenacyny i jej metabolitów, jakrównież wpływu substratów o większym powinowactwie do CYP3A4 na ekspozycję na solifenacynę.Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, zatem możliwe są interakcje farmakokinetycznesolifenacyny z innymi substratami CYP3A4 o większym powinowactwie (np. werapamil, diltiazem)oraz ze związkami o działaniu indukującym CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina).

Wpływ solifenacyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

Doustne leki antykoncepcyjne

Podczas stosowania solifenacyny nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych ze złożonymi, doustnymi lekami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol/lewonorgestrel).

Warfaryna

Podczas stosowania solifenacyny nie stwierdzono zmian farmakokinetyki R-warfaryny i S-warfaryny ani ich wpływu na czas protrombinowy.

Digoksyna

Stosowanie solifenacyny nie wpływało na farmakokinetykę digoksyny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania solifenacyny w czasie ciąży. Badania nazwierzętach nie wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność, rozwój zarodka/płodulub przebieg porodu (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Należyzachować ostrożność w przypadku przepisywania produktu kobietom w ciąży.

Karmienie piersią

Nie ma danych dotyczących przenikania solifenacyny do mleka matki. W badaniach wykonywanychna myszach stwierdzono, że solifenacyna i(lub) jej metabolity przenikały do mleka matki, powodujączależne od dawki zaburzenia prawidłowego rozwoju noworodków (patrz punkt 5.3). Z tego względuproduktu Zevesin nie należy stosować u matek karmiących piersią.

Płodność

Brak danych na temat płodności

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Ponieważ solifenacyna, podobnie jak inne leki cholinolityczne, może powodować niewyraźnewidzenie, zaś rzadziej senność i uczucie zmęczenia (patrz punkt 4.8), produkt może wywieraćniekorzystny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W wyniku farmakologicznego działania, solifenacyna może powodować cholinolityczne działanianiepożądane, na ogół o niewielkim lub umiarkowanym nasileniu. Częstość występowaniacholinolitycznych działań niepożądanych jest zależna od dawki.

Najczęściej zgłaszaną reakcją niepożądaną w czasie przyjmowania solifenacyny było uczucie suchościw jamie ustnej. Objaw ten występował u 11% pacjentów przyjmujących dawkę 5 mg solifenacynybursztynianu raz na dobę, u 22% pacjentów przyjmujących dawkę 10 mg raz na dobę i u 4%pacjentów otrzymujących placebo. Nasilenie uczucia suchości w jamie ustnej było na ogół niewielkie ijedynie sporadycznie było przyczyną przerwania terapii. Generalnie współpraca pacjentów w zakresieprzestrzegania zaleceń była bardzo dobra (około 99%), i około 90% pacjentów leczonych solifenacynąukończyło badanie obejmujące 12 tygodni leczenia.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

W poniższej tabeli podsumowano reakcje niepożądane leku na solifenacynę podzieloną na grupywedług terminologii MedDRA oraz ich częstość: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 to < 1/10);niezbyt często(≥ 1/1,000 to < 1/100); rzadko (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); bardzo rzadko (< 1/10,000),nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja MedDRA

dotycząca układów

narządowych

Częstość Działanie niepożądane

Zakażenia i zarażenia

pasożytnicze

Niezbyt często Zakażenia układu moczowego

Zapalenie pęcherza moczowego

Zaburzenia układu

immunologicznego

Nieznana Reakcja anafilaktyczna*

Zaburzenia metabolizmu i

odżywiania

Nieznana Zmniejszony apetyt*

Hiperkaliemia*

Zaburzenia psychiczne Bardzo rzadko Omamy*

Splątanie* Nieznana Majaczenie*

Zaburzenia układu Niezbyt często Sennośćnerwowego Zaburzenia smaku Rzadko Zawroty głowy*

Ból głowy* Zaburzenia oka Często Niewyraźne widzenie

Niezbyt często Zespół suchego oka

Nieznana Jaskra*

Zaburzenia serca Nieznana Torsade de Pointes*

Wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie* Migotanie przedsionków* Kołatanie serca* Tachykardia*

Zaburzenia układu Niezbyt często Suchość w jamie nosowej oddechowego, klatki

Nieznana Dysfonia*

piersiowej i śródpiersia

Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często Suchość w jamie ustnej

Często Zaparcia

Nudności Niestrawność Ból brzucha

Niezbyt często Refluks żołądkowo-przełykowy

Suchość w gardle Rzadko Niedrożność okrężnicy

Zaklinowanie stolca Wymioty*

Nieznana Niedrożność jelita*

Dyskomfort w jamie brzusznej*

Zaburzenia wątroby i dróg

żółciowych

Zaburzenia skóry i tkanki

podskórnej

Nieznana Zaburzenia czynności wątroby*

Nieprawidłowe wyniki testów czynności

wątroby*

Niezbyt często Suchość skóry

Rzadko Świąd*

Wysypka*

Bardzo rzadko Rumień wielopostaciowy*

Pokrzywka*

Obrzęk naczynioruchowy*

Nieznana Złuszczające zapalenie skóry*

Zaburzenia mięśniowo-

szkieletowe i tkanki łącznej

Zaburzenia nerek i dróg

moczowych

Nieznana Osłabienie mięśni*

Niezbyt często Trudności w oddawaniu moczu

Rzadko Zatrzymanie moczu

Nieznana Zaburzenia czynności nerek*

Zaburzenia ogólne i stany w Niezbyt często Zmęczenie miejscu podania Obrzęki obwodowe* obserwowane po wprowadzeniu do obrotu

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćpodejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania NiepożądanychDziałań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych iProduktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa. Tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Przedawkowanie solifenacyny bursztynianu może teoretycznie powodować ciężkie działaniacholinolityczne. Największą dawką solifenacyny bursztynianu przypadkowo podaną temu samemupacjentowi było 280 mg w ciągu 5 godzin, co spowodowało wystąpienie zmian stanu psychicznego,nie wymagających hospitalizacji pacjenta.

Leczenie

W przypadku przedawkowania solifenacyny bursztynianu należy zastosować leczenie węglemaktywowanym. Płukanie żołądka jest skuteczne, jeśli zostanie wykonane w ciągu 1 godziny, lecz nienależy prowokować wymiotów.

Podobnie jak w przypadku innych leków cholinolitycznych objawy można leczyć w następującysposób:

 ciężkie, ośrodkowe objawy cholinolityczne, takie jak omamy lub nadmierne pobudzenie:

zastosować fizostygminę lub karbachol.

 drgawki lub nadmierne pobudzenie: zastosować benzodiazepiny. niewydolność oddechowa: zastosować sztuczną wentylację. tachykardia: zastosować leki blokujące receptory beta-adrenergiczne. zatrzymanie moczu: zastosować cewnikowanie pęcherza.

 rozszerzenie źrenic: zastosować pilokarpinę w kroplach i(lub) umieścić pacjenta w ciemnym

pomieszczeniu.

Podobnie jak w przypadku przedawkowania innych leków antymuskarynowych, należy zwrócićszczególną uwagę na pacjentów z ryzykiem wydłużenia odstępu QT (np. hipokaliemia, bradykardia,jednoczesne podawanie leków mogących wydłużać odstęp QT) oraz pacjentów z istotnymi,współistniejącymi chorobami serca (np. niedokrwienie mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu,zastoinowa niewydolność serca).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki działające rozkurczowo na drogi moczowe; kod ATC: G04B D08.

Mechanizm działania

Solifenacyna jest kompetycyjnym, wybiórczym antagonistą receptora cholinergicznego.Pęcherz moczowy jest unerwiony przez przywspółczulne włókna nerwowe cholinergiczne.Acetylocholina powoduje skurcz mięśni gładkich wypieracza działając poprzez receptorymuskarynowe, z których największą rolę odgrywa podtyp M3. Wyniki badań farmakologicznychprowadzonych w warunkach in vitro i in vivo wskazują, że solifenacyna jest kompetycyjnyminhibitorem podtypu M3 receptora muskarynowego. Stwierdzono ponadto, że solifenacyna jestwybiórczym antagonistą receptorów muskarynowych, ponieważ wykazuje małe powinowactwo wstosunku do innych badanych receptorów i kanałów jonowych lub nie wykazuje go wcale.

Właściwości farmakodynamiczne

Leczenie solifenacyną w dawkach 5 mg i 10 mg na dobę było przedmiotem kilku randomizowanych,kontrolowanych badań klinicznych, prowadzonych na zasadzie podwójnie ślepej próby u mężczyzn ikobiet z pęcherzem nadreaktywnym.

Jak przedstawiono w poniższej tabeli, zarówno dawka 5 mg jak i dawka 10 mg solifenacynypowodowała statystycznie istotną poprawę w odniesieniu do pierwotnych i drugorzędowych punktówkońcowych, w porównaniu z placebo. Skuteczność leczenia stwierdzano po upływie tygodnia od jegorozpoczęcia i działanie to stabilizowało się w okresie 12 tygodni. W długoterminowym badaniuotwartym wykazano, że skuteczność produktu utrzymuje się przez co najmniej 12 miesięcy. Wśródchorych, u których przed leczeniem stwierdzono nietrzymanie moczu, po 12 tygodniach leczenianietrzymanie moczu całkowicie ustąpiło u około 50% pacjentów, zaś u 35% leczonych częstośćoddawania moczu zmniejszyła się do mniej niż 8 mikcji na dobę. Leczenie objawów pęcherzanadreaktywnego wpływało też korzystnie na liczne parametry jakości życia, takie jak ogólne poczuciezdrowia, wpływ nietrzymania moczu na jakość życia, ograniczenia pełnionej roli, ograniczenia naturyfizycznej, ograniczenia społeczne, emocje, ciężkość objawów, nasilenie objawów i jakość snu i(lub)napęd.

Wyniki (zsumowane) czterech kontrolowanych badań III. fazy, w których leczenie trwało 12 tygodni

Placebo Solifenacyna Solifenacyna Tolterodyna

5 mg raz na 10 mg raz na 2 mg dwa dobę dobę razy na

dobę Liczba mikcji/dobę

Średnia wartość wyjściowa 11,9 12,1 11,9 12,1

Średnie zmniejszenie względem

wartości wyjściowej

% zmiany względem wartości

wyjściowej

1,4 2,3 2,7 1,9

(12%) (19%) (23%) (16%)

n 1138 552 1158 250

wartość p* <0,001 <0,001 0,004

Liczba incydentów parcia naglącego/dobę

Średnia wartość wyjściowa 6,3 5,9 6,2 5,4

Średnie zmniejszenie względem 2,0 2,9 3,4 2,1 wartości wyjściowej

% zmiany względem wartości (32%) (49%) (55%) (39%) wyjściowej

n 1124 548 1151 250

wartość p* <0,001 <0,001 0,031

Liczba incydentów nietrzymania moczu/dobę

Średnia wartość wyjściowa 2,9 2,6 2,9 2,3

Średnie zmniejszenie względem 1,1 1,5 1,8 1,1 wartości wyjściowej

% zmiany względem wartości (38%) (58%) (62%) (48%) wyjściowej

n 781 314 778 157

wartość p* <0,001 <0,001 0,009

Liczba incydentów nykturii/dobę

Średnia wartość wyjściowa 1,8 2,0 1,8 1,9

Średnie zmniejszenie względem 0,4 0,6 0,6 0,5 wartości wyjściowej

% zmiany względem wartości (22%) (30%) (33%) (26%) wyjściowej

n 1005 494 1035 232

wartość p* 0,025 <0,001 0,199

Objętość moczu/jedną mikcję

Średnia wartość wyjściowa 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml

Średnie zmniejszenie względem 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml wartości wyjściowej

% zmiany względem wartości (5%) (21%) (26%) (16%) wyjściowej

n 1135 552 1156 250

wartość p* <0,001 <0,001 <0,001 Liczba podpasek/dobę

Średnia wartość wyjściowa 3,0 2,8 2,7 2,7

Średnie zmniejszenie względem 0,8 1,3 1,3 1,0 wartości wyjściowej

% zmiany względem wartości (27%) (46%) (48%) (37%) wyjściowej

n 238 236 242 250

wartość p* <0,001 <0,001 0,010 *Wartość p w porównaniu do placebo

Uwaga: spośród tych 4 badań stosowano solifenacynę10 mg i placebo. W 2 z 4 badań stosowanorównież solifenacynę 5 mg, zaś w jednym z nich podawano także tolterodynę w dawce 2 mg dwa razyna dobę.

Nie wszystkie parametry i nie wszystkie badane grupy były oceniane w każdym z badań. Z tegowzględu podana liczba pacjentów może różnić się w odniesieniu do poszczególnych parametrów ileczonych grup.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po przyjęciu tabletek solifenacyny, maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) występuje po 3 do 8godzinach. Czas tmax jest niezależny od dawki. Wartość Cmax i pole pod krzywą (AUC) zwiększają sięproporcjonalnie do dawki w zakresie od 5 mg do 40 mg. Całkowita dostępność biologiczna wynosi wprzybliżeniu 90%. Przyjmowanie posiłków nie wpływa na wartości Cmax i AUC solifenacyny.

Dystrybucja

Pozorna objętość dystrybucji solifenacyny po podaniu dożylnym wynosi około 600 l. Solifenacyna wznacznym stopniu (około 98%) wiąże się z białkami osocza, przede wszystkim z kwaśną α1-glikoproteiną.

Metabolizm

Solifenacyna w większości jest metabolizowana w wątrobie, przede wszystkim przez układcytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Istnieją również alternatywne szlaki metaboliczne, które mogąuczestniczyć w przemianach solifenacyny. Klirens układowy solifenacyny wynosi około 9,5 l nagodzinę, a okres półtrwania w fazie końcowej wynosi 45 – 68 godzin. Po podaniu doustnym lekuwyodrębniono w osoczu jeden metabolit czynny farmakologicznie (4R-hydroksysolifenacyna) i trzymetabolity nieczynne farmakologicznie (N-glukuronid, N-tlenek i 4R-hydroksy-N-tleneksolifenacyny).

Eliminacja

Po 26 dobach od podania pojedynczej dawki 10 mg solifenacyny znakowanej radioizotopem 14C,około 70% aktywności promieniotwórczej wykryto w moczu, zaś 23% w kale. Około 11% aktywnościpromieniotwórczej w moczu pochodziło z substancji czynnej w postaci niezmienionej; około 18%pochodziło z N-tlenku, 9% z 4R-hydroksy-N-tlenku i 8% z 4R-hydroksy metabolitu (czynnymetabolit).

Liniowość lub nieliniowość

W zakresie dawek terapeutycznych farmakokinetyka solifenacyny jest liniowo zależna od dawki.

Inne szczególne populacje

Osoby w podeszłym wieku

Dostosowanie dawki leku w zależności od wieku pacjenta nie jest konieczne. Wyniki badańprowadzonych u osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja na solifenacynę (wyrażona jakoAUC) po podaniu solifenacyny bursztynianu (5 mg i 10 mg raz na dobę) była podobna u zdrowychosób w podeszłym wieku (65 – 80 lat) i u zdrowych osób młodych (w wieku poniżej 55 lat). Średniaszybkość wchłaniania wyrażona jako tmax była nieco mniejsza u osób w podeszłym wieku, zaś okrespółtrwania w fazie końcowej był w tej grupie pacjentów o około 20% dłuższy. Te umiarkowaneróżnice nie były istotne klinicznie.

Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u dzieci i młodzieży.

Płeć

Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od płci.

Rasa

Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od rasy.

Zaburzenia czynności nerek

Wartości AUC i Cmax solifenacyny u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniamiczynności nerek nie różniły się istotnie od tych, które stwierdzano u zdrowych ochotników. Upacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) ekspozycja nasolifenacynę była istotnie większa niż w grupie kontrolnej, co wyrażało się zwiększeniem Cmax o około30%, AUC o ponad 100% oraz t1/2 o ponad 60%. Wykazano istotną statystycznie zależność pomiędzyklirensem kreatyniny i klirensem solifenacyny.

Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów poddawanych hemodializie.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Child-Pugh)wartość Cmax nie ulegała zmianie, AUC zwiększała się o 60%, zaś t1/2 wydłużał się dwukrotnie. Nieoceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane przedkliniczne, uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznychdotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu narozrodczość, wpływu na rozwój zarodkowo-płodowy, genotoksyczności, potencjalnego działaniarakotwórczego, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Podczasprenatalnych i pourodzeniowych badań wykonywanych na myszach stwierdzono, że podawaniesolifenacyny karmiącym samicom powodowało zależne od dawki, zwolnienie rozwoju fizycznegopotomstwa. U młodych myszy, którym od 10. lub od 21. dnia po urodzeniu podawano dawkiwywołujące działanie farmakologiczne, występowało, zależne od dawki, zwiększenie śmiertelnościbez uprzednich objawów klinicznych; w obydwu grupach śmiertelność była większa niż u dorosłychmyszy. U młodych myszy leczonych od 10. dnia po urodzeniu, ekspozycja w osoczu była większa niżu dorosłych myszy; od 21. dnia po urodzeniu, ogólnoustrojowa ekspozycja była porównywalna zekspozycją u dorosłych myszy. Kliniczne następstwa zwiększonej śmiertelności u młodych myszy niesą znane.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Skrobia żelowana Laktoza jednowodnaCeluloza, mikrokrystalicznaHypromeloza 2910/5Magnezu stearynian

Otoczka tabletki:

Hypromeloza 2910/5 Makrogol 6000

Tytanu dwutlenek (E 171)

Żelaza tlenek żółty (E 172) – Zevesin 5 mgŻelaza tlenek czerwony (E 172) – Zevesin 10 mgTalk

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowanie:

Tabletki pakowane w blistry z folii OPA/Aluminium/PVC/Aluminium w tekturowym pudełku.

Wielkości opakowań:

10, 30, 50, 90 lub 100 tabletek

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zentiva k.s., U kabelovny 130, Dolni Mĕcholupy, 102 37 Praga 10, Republika Czeska

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zevesin, 5 mg: 25057Zevesin, 10 mg: 25058

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 10 stycznia 2019

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

03/2020